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【JAMA Oncol】NSAIDS跨界受挫，塞来昔布辅助治疗ERBB2阴性乳腺癌未能改善DFS!
2021-08-27 16:10:16
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多读指南
NSAIDS
塞来昔布
阴性乳腺癌
塞来昔布与安慰剂辅助治疗乳腺癌对无病生存的影响：REACT随机临床试验
已有临床前研究提示，塞来昔布等非甾体类消炎药(NSAIDS)类药物具有抑制乳腺癌的作用，但目前尚缺乏临床研究证据，既往报道的MA.27研究为阴性结果。近日，英国伦敦帝国理工学院医学院发表的一项REACE试验1，探讨了2年塞来昔布辅助治疗ERBB2(原HER2)阴性乳腺癌的生存获益，同样得到了阴性结果。
目的：
乳腺癌患者在辅助治疗后仍有复发的风险，塞来昔布在人类乳腺癌临床前研究中显示出抗肿瘤作用，但仍缺乏临床证据。本试验探讨了塞来昔布在ERBB2阴性原发性乳腺癌女性患者常规治疗的补充治疗中的作用。
方法：
在欧洲开展的塞来昔布随机试验(REACT)是一项Ⅲ期、随机、双盲研究，在英国和德国的160个中心进行，在2007年1月19日至2012年11月1日期间，共招募了2639例乳腺癌完全切除术后患者，并采用塞来昔布 vs. 安慰剂辅助治疗。ERBB2阳性或淋巴结阴性和T1级、1级肿瘤的患者不纳入研究。
患者被随机2:1分配至塞来昔布(400 mg)或安慰剂(每日1次)治疗，持续2年。在2019年5月5日至2020年3月5日期间进行统计分析。主要终点为无病生存期(DFS)，采用Cox比例风险回归和log-rank分析对意向治疗人群进行分析，并完成10年随访研究。
结果：
共纳入2639例患者(中位年龄55.2岁[范围，26.8-86.0岁])；1763例接受塞来昔布治疗，876例接受安慰剂治疗。大多数患者(1930例[73%])为雌激素受体阳性(ER+)或孕激素受体阳性(PR+)，ERBB2阴性。共有1265名患者(48%)患有淋巴结阳性疾病，1111名患者(42%)诊断为肿瘤3级。
中位随访74.3个月(IQR: 61.4-93.6年)，487名患者(19%)报告了DFS事件：接受塞来昔布治疗的患者中18% (n=323; 5年DFS率为84%)，安慰剂组为19% (n=164; 5年DFS率为83%)；未调整的危险比为0.97 (95%CI, 0.80-1.17; log-rank P=0.75)。
ER+(HR 0.87, 95%CI, 0.69-1.10)和ER-(HR 1.17, 95%CI, 0.85-1.60)患者DFS风险也无显著差异(交互检验P=0.12)。
在两组治疗中，毒性反应的发生率都很低，没有证据表明存在差异。塞来昔布组和安慰剂组分别有1277例(72%)和620例(71%)患者完成2年辅助治疗，其中由于2年内DFS事件导致的停药率分别为6% (107/1763)和8% (69/876)，由治疗相关不良事件导致的停药率分别为13% (220/1755)和11% (92/868)。
结论：
在这项随机临床试验中，塞来昔布相比安慰剂辅助治疗ERBB2阴性乳腺癌2年，并没有DFS获益。长期治疗或使用更高剂量的塞来昔布可能会产生DFS获益，但仍需要进一步探索。
来自哈佛丹法娜癌症研究中心的Wendy Y. Chen和Jennifer A. Ligibel在同期发表的评论2中认为，尽管这两项大型RCT研究并未能提供塞来昔布治疗乳腺癌的获益证据，但阿司匹林对乳腺癌复发影响的答案尚未明确而受到关注。目前，AddAspirin和ABC两项研究也正在进行中，将提供阿司匹林治疗乳腺癌的信息，阐明炎症在乳腺癌进展中的潜在机制。
试验注册：ClinicalTrials.gov识别号：NCT02429427; isrctn.org识别号：ISRCTN48254013。
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